泗安作為行政區地名,古名四安,因城得名,隋朝大業九年(613),朝廷在泗安置鷹揚府,以拱衛周圍長城、安吉、廣德、宜興四縣,筑有城池,城有四門,分別稱作長安、吉安、廣安、宜安,各對一縣,合名四安。
至近代,因水路暢通,在“四”字左側加三點,更名泗安。
宋朝時候,四安成為長興縣重要集鎮,至民國初期,泗安終于發展為上、中、下三個相連的沿河集鎮。
1950年經浙江省人民政府批準設泗安鎮;1999年1月撤管埭、仙山二鄉并入泗安鎮;2000年12月撤長潮鄉并入,2012年5月撤二界嶺鄉并入。