西漢建元六年（135）置南廣縣，屬犍為郡。
蜀漢置南昌縣，屬朱提郡，曾為庲降都督治所。
西晉改名南秦縣。
南齊時屬南朱提郡。
唐南詔時為芒布部，屬拓東節度。
宋作茫布部，屬潼川府路。
元至元二十二年（1285）置芒部路，治今芒部鎮，屬云南行省。
明洪武十五年（1382）置芒部衛指揮使司，明洪武十七年（1384）升芒部府為芒部軍民府，隸屬四川布政司，嘉靖五年（1526）改名鎮雄軍民府，萬歷三十七年（1609）改為鎮雄府。
清雍正五年（1727）復屬云南，六年降鎮雄府為鎮雄州，屬昭通府。
1908年升直隸州。
1913年改為縣，屬滇中道。
1916年廢道直屬省。
1943年屬第一行政督察區。
1950年屬昭通專區。
1970年屬昭通專區。
2001年屬昭通市。