瀘州市歷史悠久。
夏、商時屬梁州之域。
周代屬巴國轄地。
秦置江陽縣。
周慎靚王五年（前316）春，秦惠文王派張儀和司馬錯滅巴、蜀，同年設置巴郡，轄有包括江陽在內的大片土地。
并在長江與沱江交匯處（今瀘州市江陽區）設置江陽縣。
漢武帝建元六年（前135），開發西南少數民族地區，置犍為郡，領江陽縣。
東漢獻帝建安十八年（213）置江陽郡。
西晉仍置江陽郡。
南朝劉宋、南齊置東江陽郡。
梁武帝蕭衍大同年間（535-546）建置瀘州。
隋煬帝大業三年（607）改瀘州為瀘川郡，仁壽中升為瀘州總管府。
唐高祖武德元年（618）復置為瀘州，三年（620）置總管府，四年（621）升為都督府。
北宋瀘州瀘川郡置瀘川軍節度。
南宋孝宗乾道六年（1170）升本路安撫司。
宋、元之際，蒙古軍入蜀，先后筑城于合江縣榕山、江安縣三江磧、合江縣安樂山，最終遷治于合江神臂崖，堅持抗戰34年。
元屬重慶路。
明太祖洪武六年（1373）瀘州直隸四川行中書省，九年（1376）直隸四川布政使司。
清嘉慶七年（1802）瀘州置川南永寧道，1908年改名下川南道。
1913年改瀘州為瀘縣，置永寧道，1935年設置第七行政督察區專員公署。
1949年12月3日瀘縣解放。
1950年1月設置川南人民行政公署（省級，1952年8月撤銷）。
由西南軍政委員會直接領導；川南行署下轄瀘州專區。
1950年7月，中央人民政府調整瀘州專區區劃，批準劃出瀘縣縣城及其近郊區，設立瀘州市。
同年12月瀘州專區改稱瀘州專區專員公署。
1955年改稱瀘州專員公署。
1960年7月14日國務院批復撤銷瀘州專區，所屬市縣劃歸宜賓專區。
1983年3月3日國務院批復同意將地轄瀘州市改為省轄市，轄瀘縣、合江、納溪縣。
1984年7月16日縣級瀘州市市中區人民政府成立，轄瀘州市區。
1985年6月4日經國務院批準，宜賓地區敘永、古藺縣劃歸瀘州市管轄。