1912年民國建立以來，向化鎮疆域、建制屢有變更。
1912年—1929年8月，崇明設城、堡兩市和25個鄉。
其中豐樂鄉即今向化鎮和中興鎮范圍。
豐樂鄉以西為箔沙鄉，即今五滧、合興地區，其東為東久鄉，即今陳家鎮范圍。
1929年8月至1934年6月，當時豐樂鄉分拆為9個鄉鎮，其中向化鎮、米新鄉、福善鄉（除東部地區）、阜康鄉和豐益鄉的今向化鎮六滧村、花倉村，即現向化鎮范圍。
一直延續到1938年抗日戰爭時期。
1938年3月28日，日本侵略軍入侵崇明，扶植偽政權，把以上9個鄉鎮合并成向化自治分會。
同時，向化地區成立地下抗日政權，建置上仍為五個鄉鎮，只是把原向化鎮改為贊化鄉，到1941年，豐益鄉、贊化鄉和米新鄉合并為贊化鄉，而福善鄉和阜康鄉合并為福康鄉。
日本侵略軍投降以后，即1945年9月，向化仍分兩個鄉，但贊化鄉改名為向化鄉，福康鄉改名為阜康鄉。
1947年6月，撤區并鄉，阜康鄉與向化鄉合并為向化鄉。
建國以后到1958年，建置仍屢有變化，1950年4月至1952年7月，向化鄉分拆成向化鄉、六滧鄉和阜康鄉，屬向化區。
1952年7月至1956年2月，三個鄉又進一步分成向化鄉、六滧鄉、米新鄉、堤北鄉和阜康鄉，仍屬向化區。
1956年2月至1957年9月，以上五個鄉又合并成向化鄉、米新鄉和阜康鄉，仍屬向化區。
1957年9月至1958年9月，撤區并鄉，將向化、米新、阜康三個鄉合并為向化鄉。
1958年10月1日，成立向化人民公社，廢除鄉村制，政社合一，把高級社改稱工區，后改稱生產大隊，同年12月，向化人民公社和汲浜人民公社鄉合并為向化人民公社，但1959年5月25日又分開。
1959年5月至1984年3月，向化公社成立管委會（革委會）。
1984年4月成立向化鄉人民政府。
1995年11月，向化鄉撤鄉建鎮，沿用至今。