漢屬東郡。
唐屬鄆州。
宋、金屬東平州。
元屬東平路。
明清屬山東兗州府。
民國初年改屬東臨道。
1949年8月，屬平原省聊城專區。
1952年11月劃屬山東省聊城地區。
1964年11月撤銷壽張縣，所屬村莊以橫亙于原縣境中部的金堤為界，南劃歸河南省范縣（后又分設為臺前縣），北入陽谷縣，今十五里園鎮所屬村莊即于當時劃歸陽谷，為陽谷縣十五里園區，下轄十五里園、賈垓、獅子閣、王坑、朱崔大6處生產大隊。
1971年3月撤區并社。
1982年十五里園人民公社改設為十五里園鄉。
1998年9月撤鄉設鎮。