春秋戰國時期屬齊國。
秦代始建縣，名聊城，屬東郡。
三國時，屬魏國平原郡。
晉代屬平原國。
隋代先后歸屬博州和武陽郡領管，唐時分屬博州和博平郡，宋金時隸屬博州。
元代先后為東平路、博州路、東昌路總管府所轄。
明洪武元年（1368）改東昌路為東昌府。
清承明制聊城（今東昌府區）歸屬如舊。
1940年改聊城縣為筑先縣。
1949年，撤銷筑先縣恢復聊城縣，隸屬平原省聊城專區。
1952年11月，平原省撤銷，全境劃歸山東省。
1958年12月，更名聊城市，歸屬山東省直轄。
1963年3月，改市為縣，復屬聊城專區。
1983年8月，撤銷聊城縣恢復聊城市，為地區行政公署駐地。
1997年8月，撤銷聊城地區和縣級聊城市，在原縣級聊城市的行政區域設立東昌府區至今。