周赧王八年（前307年），趙武靈王沿大青山南麓修筑長城，置云中、雁門、代郡，賽罕區屬云中郡管轄。
秦始皇二十六年（前221年），秦統一六國，云中郡居其一。
漢襲秦制，仍設云中郡，轄12縣，其中有3縣位于今賽罕區境內，即北輿，今巧報鎮一帶；原陽，今金河鎮一帶；武泉，巴彥鎮一帶。
另有光襄縣，位于黃合少一帶。
東漢末年，鮮卑族的拓跋氏在呼和浩特地區建立了北魏政權，設置“盛樂都城”，今賽罕區為其管轄。
后來，北魏遷都平城（今山西大同），將歸順的敕勒族安置在這里，故呼和浩特地區有“敕勒川”之稱。
今賽罕區在敕勒川地界內。
隋唐時期，設云中都護府，今賽罕區均為其轄地。
五代十國時期，強盛的契丹族建立遼國，設置“豐州”，今賽罕區為其領地。
北宋末年，女真滅遼，建立金國。
金襲遼制，原豐州稱西京道豐州，今賽罕區屬豐州管轄。
元朝沿用金制，稱西京路豐州，隸屬中書省大同路管轄，今賽罕區為其轄地。
明嘉靖十一年（1532年），阿拉坦汗率土默特部駐牧豐州灘，故又得名“土默川”，今賽罕區為其一部分。
明萬歷九年（1581年），阿拉坦汗建成庫庫和屯，明廷賜名“歸化城”，今賽罕區為其屬地。
清乾隆四年（1739年），綏遠城建立。
民國二年（1913年），歸化、綏遠兩城合并為歸綏縣。
民國三年（1914年），設立綏遠特別行政區。
民國十八年（1929年），綏遠縣政府成立，旋將歸綏縣城區（原歸化、綏遠城區）稱歸綏市，其城郊作為歸綏縣，從此，市、縣、旗（土默特兩旗）共存。
民國二十七年（1938年），歸綏縣改稱巴彥縣；同年8月6日，撤銷并劃歸“厚和特別市”。
民國三十四年（1945年），恢復“歸綏縣”，仍與市割界分治。
民國二十七年（1948年），厚和特別市改稱歸綏市。
民國三十八年（1949年）9月19日，歸綏市和平解放，今賽罕區區域分別隸屬于歸綏市轄各區公所、歸綏縣和土默特旗。
1953年5月，歸綏市將原市區近郊的10個行政村，24個自然村劃歸郊區，成立郊區工作委員會。
1954年3月3日，撤銷歸綏縣，原轄地區全部劃歸土默特旗管轄。
1956年9月20日，成立呼和浩特市郊區人民委員會，呼和浩特市郊區成為旗縣級建制，將土默特旗的臺閣牧、攸攸板、壩口子、白塔、羅家營、小井、討思浩、毫沁營、哈拉沁、布塔氣、榆林子、保合少、什字、陶卜齊、大窯子、巧爾報、喇嘛營等17個鄉和桃花板鄉的溝子板村劃歸呼和浩特市郊區。
同年11月8日，呼和浩特市郊區召開人民代表大會，成立呼和浩特市郊區人民委員會（區長）。
1957年12月21日，呼和浩特市與武川縣就攸攸板鄉與烏蘭不浪鄉之間的區域界線達成協議。
1958年5月，將土默特旗的桃花、沙爾沁、沙爾營、白廟子4個鄉劃歸呼和浩特市郊區管轄。
1964年，臺閣牧、沙爾沁、沙爾營、白廟子4個人民公社由郊區（今賽罕區）劃歸土默特旗。
1968年1月24日，郊區人民委員會改稱郊區革命委員會。
1980年12月，呼市郊區革命委員會改稱呼市郊區人民政府。
1999年，呼和浩特市行政區劃重新做調整，原郊區的7個鄉分別劃歸新城區、回民區、玉泉區管理，同時將新城區人民路街道辦事處、大學西路街道辦事處劃歸賽罕區管理。
2000年6月14日，郊區正式更名為賽罕區。