清康熙十六年(1677)頒發上諭,設置鮮圍場,梅河口為封禁地。
清光緒四年(1878)始開襟,光緒六年(1880)設海龍撫民廳,歸屬海義社。
民國十二年(1923),奉天省令改為區村制,梅河口始稱海龍縣五區梅河口村。
民國二十六年(1937)梅河口村改為梅河口街,1945年11月成立海龍縣民主政府,設立梅河口中心區,1947年6月改為梅河口區,1949年8月改為梅河口鎮。
1985年2月撤銷海龍縣,設立梅河口市。