漢代，為小鄡陽縣所在地。
唐初，隸屬都昌縣。
清代，為新城鄉六都。
1936年，為周溪鄉，屬二區。
1944年，為沙溪鄉。
1946年，分為周溪鄉、沙嶺鄉。
1949年5月，為周溪鄉、沙嶺鄉，屬五區。
1952年，分為周溪街、周溪、柴棚、虬門、泗山、后湖、古塘、馬山、沙嶺、花橋、雙垅11鄉，屬七區。
1956年，調整為周溪、柴棚、沙嶺3鄉，屬三汊港區。
1958年，并為周溪鄉。
1959年3月，為周溪人民公社。
1962年，分為周溪、沙嶺2個公社。
1963年，分出4個大隊成立漁業公社。
1968年，周溪、沙嶺、漁業3個公社合并成為周溪公社。
1984年，恢復鄉建置，為周溪鄉。
1992年，撤鄉設周溪鎮，沿用至今。