原系倉基湖西岸的一個湖嘴子，早有漁民在倉基湖捕魚，以此避風、生息，故有“日曬千條網，夜燃萬盞燈”的美麗傳說。
隨著漁業的發展，生意茂盛，商人擺灘設點，人煙聚集、市貿經營逐漸繁榮。
古有詹姓在此開槽頭店。
仰化古稱安善圩。
有東圩、西、南、北圩之說，圩內為安善集。
明萬歷年間，宿遷縣知縣俞文偉準予在倉基湖西岸創建永興集，隸屬淮安府邳州。
雍正二年（1724年）仰化隸屬邳州市。
雍正十一年改屬徐州府。
清同治元年屬北仁鄉。
1912年屬仰化鄉，后為第二、三區。
1927年屬淮陰專區。
民國28年（1934年）本縣運河東岸成立宿遷縣，屬中華第六分區，仰化集西頭屬宿遷縣第二區，石范以東屬泗陽縣第五區。
民國二十七年（1938年），日寇入侵，宿城淪陷，共產黨軍隊在各地開展游擊戰爭，仰化屬抗日游擊區。
1941年秋，我軍拔除程道口國民黨反動派王光良據點后，仰化集劃為泗陽縣程道口區。
1942年春，劃為宿遷第二區。
1949年10月屬大興區仰化鄉。
1956年撤銷仰化區改屬大興區。
1957年撤區并鄉時，由仰化、復隆等鄉和劉澗、守先鄉一部分村合并為仰化鄉。
1958年為仰化公社。
1983年為仰化鄉。
1999年為仰化鎮。