古時屬茅穗里，又名大賢里，屬公安縣管轄。
清同治四年，稱玉湖。
清同治九年，更名毛家港。
1917年屬公安縣西北上鄉，1946年屬公安縣善成鄉和同心鄉。
1952年屬公安二區。
1955年屬公安縣東港區管轄。
1958年屬公安縣玉湖人民公社，下轄官溝、桂湖、塘咀、勝利、毛華、莆田、尹明、新窖、楊家灣、曹咀10個大隊。
1959年屬公安縣玉湖人民公社，下轄官溝、窖口、玉湖、玉東、大同5個管理區。
1961年屬公安縣玉湖區，下轄官溝、告口、玉湖、玉東、大同5個公社。
1975年屬公安縣玉湖、官溝、曹咀3個公社。
1978年屬公安縣玉湖、曹咀2個公社。
1983年改置毛家港鎮，1984年屬公安縣玉湖區，下轄曹咀、官溝、告口、塘咀四鄉和毛家港鎮。
1987年屬公安縣毛家港鎮。