明代，始有沙河店之名。
清道光年間屬泌陽縣百秩保。
1913年，改保為區，設沙河店鎮，屬泌陽縣第三區。
1931年，撤鎮并鄉，為沙河店鄉。
1932年，屬百秩區。
1941年，復設沙河店鄉。
1947年，屬泌東縣牛蹄區。
1949年，設沙河店鎮。
1954年，撤銷沙河店鎮，歸牛蹄區。
1956年，撤銷牛蹄區，改設板橋區，設立沙河店鄉，屬板橋區。
1969年，撤鄉建社，從板橋人民公社析出，設立沙河店人民公社。
1983年，公社改鄉，設沙河店鄉。
1988年，撤鄉建鎮，設立沙河店鎮，屬泌陽縣。
2010年由泌陽縣劃入驛城區。