春秋為蓼國和蔣國地。
秦置安豐縣，治今縣城東南。
屬九江郡。
西漢置蓼縣，治今縣城東北，屬六安國。
東晉末安豐縣廢。
南朝宋泰始中僑置固始縣，治今縣城東北。
南朝梁復名蓼縣。
東魏復名固始縣。
屬北新蔡郡。
隋開皇初固始縣治所移此，屬弋陽郡。
唐代期思縣并入固始縣，屬光州。
宋代商城縣并入固始縣，屬光州。
元、明屬汝寧府。
明代商城縣從固始縣劃出。
清屬光州。
1913年屬豫南道，1914年屬汝陽道。
1927年屬豫南行政區。
1932年屬第九行政督察區。
1949年屬潢川專區。
1952年屬信陽專區。
1960年往流、橋溝、期思、張莊4公社劃入固始。
1962年期思、張莊劃入淮濱縣。
1969年屬信陽地區。
1998年屬信陽市。