殷周時期，屬鬼方。
戰國初期，屬夜郎。
唐代時期，為湯望州和郝州屬地，分別隸黔州都督府和戌州都督府。
元代時期，屬八番順元路宣慰司轄地。
明代時期，屬貴州宣慰司安氏所轄火著則溪地。
清康熙四年（1665年），設立大定府，屬府親轄地大有里。
民國時期，屬大方縣西五區；民國三十年（1941年），納雍建縣后劃歸居仁鄉。
1950年，解放后，為居仁區。
1992年，撤并建，名王家寨鎮。
2013年5月，撤銷王家寨鎮，設置居仁街道。
2019年8月，貴州省人民政府《黔府函〔2019〕83號》批準同意對原居仁街道的行政區劃調整，析出珙桐街道、利園街道和宣慰街道。