明嘉靖三十八年（1559年），建縣，始設(shè)縣城于此，當(dāng)時屬大圃都地。
清道光元年（1821年），全縣劃分為17個民鋪，南街屬寺前鋪，下轄2甲。
民國二十六年（1937年），全縣劃為35個鄉(xiāng)，南街屬兗文鄉(xiāng)，直至民國三十四年（1945年）。
民國三十五年11月（1946年）11月，全縣分5個指導(dǎo)區(qū)，下轄18個鄉(xiāng)，南街屬治西鄉(xiāng)，直至1949年。
1950年至1960年，南街先后屬城關(guān)區(qū)、八區(qū)、新樓區(qū)、紅星公社管轄。
1961年，獨(dú)設(shè)南街鎮(zhèn)。
2020年，撤鎮(zhèn)設(shè)街道。