秦始皇三十三年（前214）置榆中縣以來，該區在其西部。
漢武帝元狩二年（前121）在今西固區設金城縣，該區在其東部。
隋開皇元年（581）在皋蘭山下至蘭州，隋唐時，該區在蘭州中部。
唐代宗廣德元年（763），吐蕃占領蘭州，宋仁宗景祐三年（1036）黨項羌占領蘭州。
宋元豐四年（1081）宋朝收復蘭州，在隋唐蘭州城地拓筑城池，該區在宋蘭州中部，宋高宗紹興元年（1131）金占領蘭州，該區在金蘭州中部，金末帝天興三年（1234）蒙古占領蘭州，明洪武二年（1369）明朝攻取蘭州。
該區在元明蘭州中部。
乾隆三年（1738）置蘭州府，蘭州降為皋蘭縣，縣城入駐。
民國時，該區為皋蘭縣政府、甘肅省政府駐地，該區在皋蘭縣中心部位，轄金城鎮（今城關區一部分）、廣武鎮、東崗鎮、太平鎮。
1942年，第一至第九9個區，其中的第一至第八區在今城關區。
1949年8月26日蘭州市解放后，第一至第七區在今城關區。
1953年3月為第一至第六區。
1955年第一區和第二區合并。
始稱城關區，以地處蘭州城的內城及關城（郭城）而得名。
第三區改為東崗區，以東崗鎮得名。
第六區改為鹽場區，以鹽場堡得名。
1958年2月，鹽場區并入城關區、東崗區。
1960年12月東崗區并入城關區，1968年4月城關區改為東風區，取“東風壓倒西風”之義。
1973年8月，東風區恢復為城關區，沿用至今。