秦漢時，為巫縣治所。
西晉初年，置泰昌縣，隸屬建平郡。
北周時，避北周太祖宇文泰諱，改名大昌，置永昌郡，不久廢郡。
隋朝時，屬信州。
唐朝時，屬夔州。
宋太宗端拱初年（988年），改屬大寧監。
元世祖至元二十年（1283年），并入大寧州。
明太祖洪武十四年（1381年），復置大昌縣，后廢入大寧縣。
明成祖永樂初年復置，屬夔州府。
《明史·莊烈帝紀》：崇禎十三年(1640年)，“張獻忠陷大昌，總兵官張令戰死”。
清圣祖康熙九年(1670年)，廢入巫山縣。
[5-6]民國元年（1912年）后，置大昌鎮，隸屬第二區。
1953年4月，劃鄉建政時，從大昌鎮析置七里、白云九龍3鄉；同年9月，從大昌又析置龍風鄉，九龍析置營盤鄉。
1955年3月，大昌鎮隸屬大昌區；龍風、營盤、九龍、洋溪、寧河5鄉并入大昌鎮。
1958年4月，公社化時，大昌鎮和七里、白果、錢家合并成立大昌公社。
1960年7月，從大昌公社分出部分區隊，建立錢家公社和白果公社。
1961年7月，將大昌公社劃為大昌鎮和七里、大昌公社，區隊改為大隊。
1962年5月，又從大昌公社劃出部分區域建立雙河、九龍公社，大昌鎮并入大昌公社，下設龍興、風凰、大昌、興隆、雙勝、雙馬、興勝7大隊。
1984年4月，大昌公社改為大昌鄉。
1985年2月，將大昌鄉改為大昌鎮。
1992年4月，巫山行政區劃作較大調整，撤銷大昌區，建立大昌區工作委員會；撤銷原七里、龍柱、洋溪鄉所屬行政區域，劃歸大昌鎮。
2004年6月至2005年3月，白果鄉、白云鄉并入大昌鎮。