貴池，皖南山區的古老縣之一。
春秋時屬吳國地，戰國時并于越。
西漢元始二年（2），建石城縣（今殷匯鎮灌口），屬揚州之丹陽郡。
隋，開皇九年（589）廢石城縣入南陵，十九年（599）復析南陵西五鄉并石城故地置秋浦縣，治所石城，屬宣州。
唐永泰元年(765)為池州治。
五代吳順義六年(926)遷縣治于貴池口，改名貴池縣。
元屬池州路。
明、清屬池州府。
1913年1月8日廢道府州，貴池縣隸屬安徽省。
1914年貴池縣隸屬蕪湖道。
1928年撤銷道的建制。
1932年再次直隸安徽省。
1932年10月至1942年，貴池屬安徽省第八行政督察區。
1949年后貴池縣屬皖南區池州專區，1952年1月30日，屬安徽省安慶專區。
1965年7月，屬安徽省池州專區。
1980年元月再次屬安徽省安慶地區。
1988年國務院批準安徽省調整安慶地區行政區劃，復置池州地區，同時改貴池市，屬池州地區，其轄境不變。
2000年地改市，池州地區改為池州市，同時改貴池市為貴池區，屬池州市。